2017 版指南新增：SGLT-2 胺应用 4 要点

钠-总共输送肽-2 抑制作用剂（SGLT-2i）一种新型的施打降糖抗生素，之外达格列净、恩斯列净和坎格列净等，其当中达格列净和恩斯列净已经在东亚股票。

而在 2017 国际版《东亚 2 型哮喘禁毒Guide》当中，SGLT-2i 已经被纳入降糖外科手术抗生素。那么，对于 SGLT-2i，病理医生如何药尽其用？适用时有哪些注意事项？

轻在促进尿糖排泄

生理状态下，每日肾小球液达 160～180 g ，随后在有数端上皮细胞几乎完全被轻吸收回肠胃。轻吸收由消化道当中的两类色氨酸协调完成。

色氨酸一类是座落在肾脏上皮管腔表皮的酪氨酸诱发主动输送的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落在肾脏上皮基侧表皮的酪氨酸易化诱发输送肽（GLUT），之外 GLUT1 与 GLUT2。其当中 90% 的轻吸收由座落在有数端肾脏 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由座落在 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与互补性结合输送肽，有效抑制作用消化道有数曲上皮细胞 SGLT-2 的活性，减少肾脏上皮对的轻吸收，减小尿当中的排泄，从而降至降更高高血压的目的。

适用时机

关于 SGLT-2i 的适用时机，必须掌握三点。

1. SGLT-2i 适应用于 2 型哮喘，单用或非迥然不同可借。

2017 国际版《东亚 2 型哮喘禁毒Guide》当中选，在家庭手段干预基础上，二甲双胍单药外科手术不这两项时，即可选择非迥然不同 SGLT-2i。后续外科手术当中可与其他任何一种降糖抗生素非迥然不同（由此可知 1）。

由此可知 1 2017 国际版《东亚 2 型哮喘禁毒Guide》降糖外科手术路径

2018 美国政府哮喘学会（ADA）Guide提议，二甲双胍不能一般来说时，可选择之外 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有问题。

2. 轻组腹腔粥样硬化性高血压（ACVDS）者的系统设计

ADA Guide提议对于轻组腹腔粥样硬化性高血压（ACVDS）者，除了考虑家庭手段及二甲双胍外科手术，在接下来的外科手术当中应该考虑非迥然不同能减少主要不良高血压（CVD）暴力事件以及冠心病致死的抗生素，比如 SGLT-2i 恩斯列净（论据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 科学研究显示，恩斯列净的外科手术与全因致死、冠心病致死、冠心病病变、心力衰竭、冠心病病因下降和终末期肾病引发的有可能性下降特别，示意恩斯列净对轻组高血压的哮喘高血压具备冠心病及消化道保护功用。

美国政府 FDA 已批准恩斯列净降更高 2 型哮喘轻组 CVD 高血压冠心病致死有可能性的化学疗法。

欧洲委员会也批准了恩斯列净在书本当中标明具备控制高血压与降更高冠心病致死有可能性的双轻效用。坎格列净也有冠心病及消化道保护功用，但特别适应证予以批。

3. SGLT-2i 还具备抑制作用钙离子轻吸收、轻度利尿功用，以及减轻功用，所以对于轻组肥胖、高血压的 2 型哮喘高血压也是一剂解热。

名词用量

以国内股票的达格列净和恩斯列净为例，谈谈名词用量。

均应从小血糖起始施打，大致相同 5 mg 和 10 mg，根据高血压控制的才可求和是否一般来说可变更至远超过血糖 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（上会早晨），餐年前或餐后可借服用。

还要注意，开始 SGLT-2i 外科手术之年前才可评量肝冠心病病因情况。

•在轻当中度肝功能不年前速须要变更血糖，在轻度肝功能不全的 2 型哮喘高血压当中数据有限，不提议适用。

•SGLT-2i 的药理功用依赖一定水平的估计肾小球液率（eGFR）。根据冠心病病因尽快是否适用达格列净和恩斯列净（列于 1）。外科手术全过程当中每年至少检测 1 次检测冠心病病因，功能逐渐下降并时间推移与当中度冠心病病因不年前速，只能每年检测 2～4 次冠心病病因，以便变更。

•儿童当中学生及孕妇和喂养妇女当中无适用 SGLT-2i 的数据，因故不当中选此类人群适用。

列于1 达格列净和恩斯列净在冠心病病因不年前速的适用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

血糖

达格列净

≥ 60

不变更血糖

30-60

不当中选

＜30

禁用

恩斯列净

≥ 45

不变更血糖

＜45

禁用

列于 1 达格列净和恩斯列净在冠心病病因不年前速的适用

痉挛，应对四海

对于 SGLT-2i，哪些痉挛只能注目？应对有没四海法有？

1. 循环系统胚胎道细菌感染

循环系统胚胎道局部的含量导致引发芽孢和霉菌细菌感染的机遇减小。在成年人多当中为念珠菌病、外阴凝等，大一小引发在处方的初始 4 个月内；在男性当中多为念珠菌性凝和包皮凝，常引发于外科手术后 1 年内。有细菌感染病因世界史的高血压细菌感染率下降。

适时：处方年前查问病世界史，半年内反复引发循环系统胚胎细菌感染的高血压不当中选适用。外科手术全过程当中尤其是外科手术第一个月只能注目有无循环系统和胚胎道细菌感染有可能，如引发细菌感染，才可抗细菌感染外科手术，同时因故停 SGLT-2i，细菌感染皮肤病后继续适用。叮嘱高血压注意个人外卫生，辅料饮水，保持气喘有利于。

2. 更高高血压

SGLT-2i 仅仅与本品或磺脲类抗生素非迥然不同时，更高高血压引发有可能性减小。

适时：与本品或磺脲类抗生素联合适用时，注意变更本品或磺脲类抗生素的血糖。

3. 哮喘抑郁症酸当中毒（DKA）

更为少见。

大多数 SGLT-2i 特别的 DKA 发病引发于本品缺乏的哮喘高血压当中，比如 SGLT-2i 病理试验当中的 1 型哮喘高血压以及病程较长的 2 型哮喘等。

根本原因多为手术、极度运动、心肌梗死、极更高糖类摄入等持续性暴力事件、有些高血压非迥然不同本品的高血压本品减量过快。

一小 SGLT-2i 特别的 DKA 副功用不迥然不同。SGLT-2i 降更高的排泄阈值，所以外科手术期间情况下或轻微下降的高血压不能排除 DKA。

美国政府病理肾上腺医师协会（AACE）/美国政府肾上腺艺术学院（ACE）在其立场回应当中，将这种情况下或轻微下降的高血压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「更高于预期高血压水平的 DKA」，一般来说容易被诊断。

适时：为减少 DKA 有可能性，提议在择期手术、剧烈运动量活动年前 24 h 关闭 SGLT-2i。应避免关闭本品或极度减量，对于紧急手术或大的持续性状态才可赶紧关闭 SGLT-2i，适用 SGLT-2i 期间避免过量大麻摄入和极更高碳水化合/生酮饮食习惯（如高肽质、更高糖类饮食习惯）。

SGLT-2i 外科手术期间如高血压出现和 DKA 特别的副功用，如头痛、恶心呕吐、乏力、呼吸困难等，只能考虑有无 DKA，并检验血酮体和腹腔血酸碱度，以明确诊断。诊断为 DKA 的高血压应赶紧关闭 SGLT-2i，对症处理。

4. 更高血容量大/更高血压

由于 SGLT-2i 减小钠盐从尿当中的排泄，以及尿糖排入增多，尿量也会随之减小，致使的是容量大减少，之外更高血容量大和更高血压，但冠心病病因更高。尤其是冠心病病因不全高血压、当中老年高血压、收缩压偏更高者或正在服用髓袢利尿剂的高血压。

适时：处方年前，评量高血压血容量大状态。血容量大减少者应在血容量大获得显然后开始外科手术，外科手术后检测副功用和恶性肿瘤。

5. 更高密度脂肽朝天（LDL-C）下降

机制不明。动物科学研究发现 SGLT-2i 降到 LDL 受体列于达，减少 LDL-C 代谢。

适时：根据只能检测腹水，合理时联合调脂外科手术。

此外，在病理试验和抗生素股票后还统计数据了其它不良暴力事件，如急性肾损伤有可能性、截肢（坎格列净）、截肢有可能性（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然抗生素与不良暴力事件是否存在因果关系仍待科学研究，但病理上还是务必注意。

作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭作主，郭晓蕙，等. 钠-总共输送肽 2（SGLT-2）抑制作用剂病理合理系统设计东亚专家提议. 东亚哮喘杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 三王靖宇，常宝成.SGLT-2 抑制作用剂应用于 2 型哮喘高血压的东亚论据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 恩斯列净、达格列净抗生素书本.

编辑： 董玥廷