Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性凋亡

遗传病红血球减小病症(ITs)是一种以低红血球计数器为特征的异质性疾病，可导致病变排斥。尽管对其遗传因素的研究课题获得了一定进展，但近50%的三兄弟性红血球减小病症病患的致病仍不明确。现时Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形红血球减小病症的兄弟姐妹进行氨基酸分子生物学，在PTPRJ性状上断定出两个等位性状功能丧失性变异。该性状编码受体所发蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在红血球和巨核细胞当中大量表达。与预测effect一致，两个到时证者的PTPRJ mRNA和蛋白都依然完全缺失。为进一步研究课题PTPRJ不足之处在体内增生依赖性当中的免疫依赖性，研究课题人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源性状），导致解剖CD41+红血球的数量显著降低。而且，在粘液，病患的巨核细胞的明朗和到时证者的SDF1驱动的迁移、红血球前体构成均受损。梦魇人巨核细胞另有的PTPRJ可再以前病患巨核细胞当中所掩蔽到的功能不足之处。该性状由PTPRJ变异引起，表现时为一种非综合征性的红血球减小病症，特征为自发性病变、小红血球、红血球对GPVI激动剂脂质和convulxin的反应受损。上述红血球功能不足之处可归因于Src三兄弟激酶的活化减小。综上所述，本研究课题说明了了一种一新IT构成方式以及PTPRJ在红血球分解当中的原则上依赖性。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文另有梅斯当中医（MedSci）原创编译，转贴需授权！