【盘点】2018年度J Clin Oncol月刊乳腺癌进展相关汇总（二）

JCO：GnRHa可为绝经年前胰腺肺癌高血压生育功能性保驾护航！放射治疗告一段落后的排卵功能性及功能身心功能性的身心是年轻胰腺肺癌高血压尤为关心的问题，晚在1999年，就有关于应用促连续性腺内分泌释放内分泌激动剂(GnRHa)卵巢功能性抑制的大型药理学研究工作，在过去20年数间，此类研究工作起因，但对于GnRHa在人身安全卵巢功能性里面的角色仍假定争议。于是，Matteo Lambertini领衔的研究工作他的团队回应展开了子系统综述及meta比对，该研究工作于2017年12同月SABCS会议上言词通知，2018年5同月登载于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY周报。原理研究工写作者通过Pubmed、Embase、Cochrane资料库对2015年4同月年前公开发行的晚期胰腺肺癌绝经年前女连续性做（另行）除此以外放射治疗 GnRHa随机对照测试展开了子系统回顾。之后5项研究工作，共873由此可知高血压（GnRHa第三组436由此可知，对照第三组437由此可知）划定驰名比对。划定研究工作则有：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，目的定级晚期胰腺肺癌高血压放射治疗期数间运常用GnRHa人身安全卵巢功能性和生育能够的有效连续性和安全连续性。主要研究工作着重为POI不下和疗法后晚产不下。次要研究工作着重为放射治疗后1年、2年的闭经，无病存已逝和总体存已逝。结果有效连续性结果驰名比对贞示，GnRHa可贞着增大POI不下，GnRHa疗法第三组POI不下为14.1%(51/363)，与对照第三组（30.9%，111/359）相对来说于减半，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚第三组比对里面尤为稳固和实质上。多环境因素比对贞示，只有GnRHa疗法与年龄组是与POI不下不足之处的实质上不良影响环境因素。在疗法后晚产不下不足之处，比对注意到GnRHa疗法第三组疗法后晚产不下较对照第三组减高了有约一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。怀孕者全部集里面在≤40岁的年龄组第三组里面。GnRHa疗法第三组的放射治疗后1年后闭经不下与对照第三组类似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在放射治疗2年后，闭经不下在两第三组数间构成贞着关联连续性，GnRHa疗法第三组的闭经不下为18.2%（39/214），对照第三组的闭经不下为30.0%（63/210），GnRHa运常用日后放射治疗后2年闭经不下减半。安全连续性结果GnRHa不不良影响高血压的经常性病状，疗法第三组与对照第三组5年DFS类似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS类似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚第三组比对里面，两第三组的经常性病状也必需类似。论断晚期胰腺肺癌绝经年前高血压放射治疗期数间运常用GnRHa展开卵巢抑制可减半高血压卵巢晚衰不下，减高一倍的疗法后晚产不下，而对高血压的经常性病状无不良影响。该比对对GnRHa人身安全年轻胰腺肺癌卵巢及生育能够的有效连续性和安全连续性获取了关键连续性证词。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：内分泌疗法减小胰腺肺癌高血压患肝凝高风险胰腺肺癌的疗法新举措与许多肥胖症症不足之处不良结局高风险减小有关，但是与肝凝之数间的间的关系已为不吻合。JCO全面性登载了一篇撰文，研究工作胰腺肺癌高血压内分泌疗法和肝凝高风险之数间的间的关系。写作者对2002年至2012年数间病人为原发非移转到连续性注记层连续性胰腺肺癌的2246由此可知高血压展开了病由此可知对照研究工作。运常用Cox假设评量危险比和95%置信区数间。研究工作结果注意到，2264由此可知胰腺肺癌高血压里面，324由此可知高血压经过平均5.9年的随访后浮现了肝凝。多环境因素假设比对注记明，内分泌疗法与肝凝高风险减小有关。运常用他莫昔芬造成肝凝的高风险多于运常用芳香化酶药物造成的高风险。撰文仍要确信，胰腺肺癌高血压内分泌疗法是肝凝的贞着危险环境因素。尽管由于内分泌疗法对高血压存已逝的其所多于高风险，不力荐里面断疗法，但是针对高血压生已逝方式等展开预防默许可以最小化肝凝高风险。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：内分泌疗法乙型肝炎后的另行选取——依维莫司增强氟维司这群人在AI-反击、ER阳连续性的移转到连续性胰腺肺癌里面的功能身心疗法一定程度上缩减了胰腺肺癌高血压的存已逝，但有一部分高血压会造成了乙型肝炎，使其药理学得利颇为高。PrE0102研究工作注意到mTOR通路药物的运常用可以有所改善这一情况。本研究工作目的探索氟维司这群人这一荷尔蒙复合物阻滞剂合组mTOR通路药物依维莫司对比药理学实验在AI乙型肝炎高血压里面的。高血压和原理入第三组这这群人人有数绝经后的妇女，带有第三病毒学或生物化学得显现出论断不能切除术的渐进中后期或移转到连续性、ER阳连续性、HER2/neu阳连续性的胰腺肺癌，根据RECIST1.1基准有可测量和/或不能测量病灶，AI-反击（定义为做除此以外AI疗法时患上或困难重重）并且之年前放射治疗的抗生素不超过一种。其他划定基准有数年龄组≥18岁，ECOG评级0至1，以及肝脏和造血功能性不错。在签署知情事年前之年前，允许高血压在4月内做最多两剂氟维司这群人。这是一项随机、双盲、药理学实验对照的II期乳肺癌。高血压按1：1比由此可知随机分摊至氟维司这群人加依维莫司第三组或药理学实验第三组。自上而下环境因素有数ECOG评级（0或1）、营养不良到底可测量（是或否）和既往做放射治疗（是或否）。所有高血压按基准浓度做氟维司这群人（500mg，肌注，第1间隔的第1天和第15天，随后每个间隔（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司第三组的高血压，浓度为每天抗生素10mg，过后疗法直到有营养不良困难重重、不能做的毒连续性或裁撤知情同意的证词，最多做12个间隔（48周）疗法。做了疗法的高血压在48周后没有困难重重则揭盲。被随机分摊至药理学实验的高血压仅运常用氟维司这群人。未曾明文规定预防运常用脑口腔漱洗凝胶。本研究工作的主要终点站是研究工写作者评量的PFS，次要研究工作终点站有数ORR，药理学得利不下（疗法速度慢或营养不良稳固最少24周）和OS。结果高血压曲率半径特征2013年5同月至2015年11同月，共有来自23个机构的131名高血压做随机，66名带入依维莫司第三组，65名带入药理学实验第三组。有2名高血压随机分摊到依维莫司第三组未曾做任何方案疗法（一名高血压退回同意，一名高血压由于耐力情况下恶化被确信不符合要求）。注记1列显现出了131名荣膺高血压的特征。在年龄组（里面位64岁vs59岁），ECOG评级（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往放射治疗（17％vs 18％）、申请年前做氟维司这群人疗法（9％vs 8％）、既往CDK4/6药物疗法（0％vs 3％）或假定肝移转到（27％ vs 26％）等环境因素里面并无关联连续性。PFS加入依维莫司使里面位PFS从5.1个同月减高到10.3个同月（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；自上而下log-rank化验的P=0.02），降至主要研究工作终点站。ORR及药理学得利不下依维莫司第三组有12个高血压速度慢(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，药理学实验第三组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，并未曾降至全球化学关联连续性（P=0.47）。依维莫司第三组的药理学得利不下为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，药理学实验第三组仅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有全球化学关联连续性（P = 0.01）OS资料比对则有51由此可知幸存者，其里面依维莫司第三组30由此可知，药理学实验第三组21由此可知。存已逝的80位高血压里面位随访19.3个同月，原定依维莫司第三组的里面位OS为28.3个同月(95% CI， 19.5-29.6m)，药理学实验第三组为31.4个同月(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；自上而下log-rank化验的P=0.37，预示两第三组关联连续性无全球化学意义。疗法个人信息及里面止疗法的主因在截止日期之年前，129名做疗法的高血压（依维莫司第三组567个间隔和药理学实验第三组535个间隔）共做1102个间隔的疗法。依维莫司的里面位疗法间隔为5.5（0-31），依维莫司第三组为7.5（1-31），氟维司这群人为5（1-14），药理学实验第三组为5（1-36）。依维莫司第三组高血压的里面位疗法过后时数间为5.1个同月（0-28.6m），氟维司这群人第三组为6.9个同月（1.4-29.8m），药理学实验第三组为4.6个同月（0.03-12.4m）及药理学实验第三组高血压做氟维司这群人为4.6个同月（0.5-33.8m）。依维莫司或药理学实验的浓度缩减在依维莫司第三组高于药理学实验第三组，有数任何改变（66％vs 37％）、保持浓度（45％vs 22％）、减量（23％vs 3％）和由于依从连续性更差漏衣裳（14％vs9％）。疗法里面断最类似的主因是营养不良困难重重，依维莫司第三组有37名高血压（58％）再次发生，药理学实验第三组里面有49名高血压（75％）再次发生。依维莫司和药理学实验各有13由此可知高血压（20％）和5由此可知高血压（8％）因不良惨案而里面止疗法。其他主因有数高血压戒断、症状连续性营养不良困难重重（RECIST困难重重年前）以及依从连续性更差。在第48周揭盲时，之年前做依维莫司的所有高血压在第48周后一直做开放页面的依维莫司。不良惨案与药理学实验第三组相对来说于，依维莫司第三组里面任何类别（再次发生不下最少5％）最类似的AE有数口腔粘膜凝（53％vs12％）、疲惫（42％vs22％）、瘙痒（38％vs5％）、病症（31％vs6％）、呕吐（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高三酯酸中毒（17％vs3％）和肺凝（17％对0％），但3-4级病症并不类似。在备忘录疗法期数间或完毕后30天内有3由此可知幸存者，其里面依维莫司疗法第三组2由此可知（1由此可知败酸中毒和1由此可知心脏骤停），药理学实验第三组1由此可知（心脏骤停），根据主治医师定级确信与疗法无关。论断本研究工作为依维莫司加入抗荷尔蒙疗法，对内分泌复合物阳连续性、HER2阳连续性的移转到连续性胰腺肺癌AI疗法反击的高血压的胜过抗荷尔蒙单独疗法获取了证词，并且氟维司这群人-依维莫司的第三组合代注记了疗法AI-反击的营养不良的另行选取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何计算上皮细胞病变到底会其发展为胰腺肺癌？上皮细胞已逝体带有不典型病变（AH）的高血压胰腺肺癌（BC）高风险总体上升，但基本的高风险计算假设无法获取准确的核心内容高风险少于。为此，来自另行墨西哥该学院肥胖症症科学里面心的研究工作管理人员运常用梅奥良连续性营养不良函数调用来开发和可验证BC高风险计算假设，该假设专门针对AH高血压，研究工作管理人员将其命名为AH-BC。研究工作管理人员将来自明尼苏达爱达荷州伍斯特和密苏里爱达荷州纳什维尔的18至85岁经解剖得显现出论断为良连续性AH的女连续性回顾连续性函数调用分别常用假设开发和缓冲可验证，并运常用L1-penalized Cox 比由此可知高风险重返，配对了第三的组织已逝体的药理学危险环境因素和第三病毒学特征。未确定的特征被有数在精细和灰色重返假设里面，以少于BC高风险，并将幸存者作为竞争高风险。假设鉴别和基准在假设构建集和缓冲可验证集里面展开评量。假设建立第三组由699位AH高血压第三构成，其里面142位高血压其发展为BC（里面位随访时数间为8.1年），缓冲可验证第三组由461位女连续性高血压第三构成，其里面有114位其发展为BC高血压（里面位随访时数间为11.4年） 。之后的AH-BC假设有数三个允数据类型：已逝第三的组织检查的年龄组，已逝体年龄组的平方，和AH的病灶数目。 在10年时，AH-BC假设显显现出显现出不错的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和基准能够（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在缓冲可验证集里面，假设贞示了可做的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和基准能够（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，研究工作管理人员创始人了一个另行的假设，用来优化患有AH的女连续性的BC高风险计算。 AH-BC假设显显现出显现出不错的判别和基准能够，并在缓冲资料集里面得到可验证。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：补贴如何不良影响胰腺肺癌？补贴对帕金森氏症的不良影响的群体关联连续性也许造成运常用指南力荐的疗法原理的关联连续性。最近，来自美国政府的研究工作管理人员描述了一个基于这这群人人的大型年前瞻连续性函数调用研究工作，目的是阐释税务不良影响胰腺肺癌的群体关联连续性。特罗来纳爱达荷州胰腺肺癌研究工作对2008年至2013年在北特罗莱纳爱达荷州再次发生胰腺肺癌的非裔女连续性和年龄组高于50岁的女连续性展开多重量化。在病人后5个同月和25个同月时，参与者获取了有关基本人口全球化学，全球化在经济上境况，和帕金森氏症税务不良影响的医疗记录和资料。研究工作管理人员根据群体通报了在病人25个同月后未曾缩减和缩减后的税务不良影响。结果显示有数2494名完毕随访调查的女连续性（非裔49％，黑人51％）。自病人以来，58％的非裔女连续性通报了帕金森氏症的紧迫在经济上不良影响（相对来说39％的黑人女连续性； P _0.001）。在缩减了年龄组，病人过渡期和疗法方案的假设里面，非裔女连续性更加也许通报由帕金森氏症引起的不良税务不良影响（缩减后的高风险关联连续性[aRD]，+ 14个百分点； P 当有数全球化在经济上环境因素时，群体不良影响力减弱，但失业，交通身心，补贴损失和整体税务的不良影响仍然贞着。与黑人女连续性相对来说于，患有胰腺肺癌的非裔女连续性遭受的税务不良影响明贞较更差。不成比由此可知的税务舆论压力也许造成更加高的舆论压力，更加高的疗法依从连续性，和更加更差的结果。有充分拟定有助于受到限制帕金森氏症不足之处税务舆论压力不良影响的举措。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为胰腺肺癌高血压，**各有不尽相同编者按：男连续性胰腺肺癌有约占所有胰腺肺癌另行病由此可知的1%，其分子解剖学特征、疗法与结局的资料非常实际，人们对其了解主要来自胰腺肺癌女连续性的资料推算。美国政府旧金山突变第三组肥胖症症Corporation开发的胰腺肺癌21注记型扫描，可以根据21个胰腺肺癌不足之处突变（5个增殖不足之处突变、2个注记层不足之处突变、2个HER2不足之处突变、4个荷尔蒙复合物不足之处突变、3个实质上突变、5个参见突变）注记达情况，对荷尔蒙复合物阳连续性晚期胰腺肺癌疗法后的患上高风险展开评级，但是该患上评级结果对于男连续性胰腺肺癌的药理学意义已为不明确。2018年3同月27日，美国政府药理学学会《药理学学周报》在线登载美国政府国家所帕金森氏症研究工作所、耶鲁该学院该学院、里奇帕金森氏症研究工作所、旧金山突变第三组肥胖症症Corporation的研究工作通报，比对了男连续性胰腺肺癌的分子解剖学特征和幸存者不下。该研究工作于2004年6同月～2017年1同月通过胰腺肺癌21注记型扫描，对亚洲地区内分泌复合物阳连续性且HER2阳连续性且淋巴结0～3期上皮细胞注记层肺癌男连续性（3806由此可知）与女连续性（57万1115由此可知）高血压的21突变胰腺肺癌患上评级结果及其分布、药理学特征、5年胰腺肺癌不足之处存已逝和总存已逝展开了比较比对。结果注意到，男连续性与女连续性高血压相对来说于：年龄组：64.2比59.1岁（P_0.001）患上评级≥31：12.4%比7.4%（P_0.001）患上评级_18都基督教徒患上评级_11：33.8%比22.1%（P_0.001）荷尔蒙复合物、增殖、注记层不足之处注记型不下很高年龄组_50岁与≥50岁女连续性相对来说于，荷尔蒙复合物注记达不下高、孕内分泌复合物注记达不下很高，随着年龄组增长，荷尔蒙复合物注记达不下逐渐减小、孕内分泌复合物注记达不下逐渐减少。年龄组_50岁与≥50岁男连续性相对来说于，荷尔蒙复合物和孕内分泌复合物注记达不下略高。根据美国政府国家所帕金森氏症研究工作所的监测、系统性与之后结果（SEER）资料库，获得其里面322由此可知男连续性和5万5842由此可知女连续性的存已逝资料。男连续性与女连续性相对来说于，5年胰腺肺癌不足之处存已逝不下和总存已逝不下高。5年胰腺肺癌不足之处存已逝不下：患上评级_18的男连续性：99.0%（95%置信区数间：99.3%～99.9%）患上评级_18的女连续性：99.5%（95%置信区数间：99.4%～99.6%）患上评级18～30的男连续性：95.9%（95%置信区数间：87.6%～98.7%）患上评级18～30的女连续性：98.6%（95%置信区数间：98.4%～98.8%）患上评级≥31的男连续性：81.0%（95%置信区数间：53.3%～93.2%）患上评级≥31的女连续性：94.9%（95%置信区数间：93.9%～95.7%）因此，该研究工作揭示了男连续性胰腺肺癌的某些独特解剖学特征，以及胰腺肺癌21突变扫描患上评级对于男连续性和女连续性的重要病状作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：胰腺肺癌这这群人人C催化蛋白与PET造成的毛发病症之数间的间的关系JCO全面性登载了一篇撰文，研究工作胰腺肺癌这这群人人里面凝连续性标志物，高灵敏度C催化蛋白（hsCRP）与PET造成的晚期毛发病症或毒连续性之数间的间的关系。写作者比对了2001年到2013年数间做PET的1000由此可知胰腺肺癌高血压，收集高血压疗法年前和疗法后血浆hsCRP技术水平，运常用ONS毛发毒连续性高度评价基准评量PET造成的毛发毒连续性。运常用多环境因素logistic重返比对研究工作hsCRP技术水平与PET造成的毛发毒连续性之数间的间的关系。1000由此可知高血压里面有数623由此可知黑人，280由此可知非韩裔美国政府人，64由此可知亚洲人和33由此可知其他群体这这群人人。24%的高血压为西班牙韩裔，47%的高血压肥胖症。有约42%的高血压浮现PET诱发的3级毛发毒连续性，有约15%的高血压浮现PET诱发的4级毛发毒连续性。不尽相同雅利安和BMI的高血压hsCRP技术水平贞着不尽相同。多环境因素比对注记明，4级毛发毒连续性与肥胖症，PET后hsCRP技术水平和两者合组贞着不足之处。在非肥胖症高血压里面，里面位PET后hsCRP技术水平以上以及hsCRP改变与4级毛发毒连续性贞着不足之处。撰文仍要确信，该研究工作结果证明hsCRP可以作为胰腺肺癌PET造成的毛发毒连续性的上皮细胞标志物。非肥胖症这这群人人hsCRP技术水平下降时会贞着减小4级毛发毒连续性高风险。这些结果有助于计算PET催化及药理学决策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：放射治疗为移植手术切除术的ER阳连续性ILRR高血压带来希望登载在《J Clin Oncol》的CALOR测试的之后比对，考察了孤立连续性区域渐进患上（ILRR）的荷尔蒙复合物（ER）阳连续性和ER阳连续性胰腺肺癌做放射治疗（CT）的有效连续性。目的：ILRR可计算困难重重胰腺肺癌所在位置移转到和幸存者的高高风险。放射治疗作为渐进患上胰腺肺癌除此以外疗法（CALOR）测试考察了ILRR渐进疗法后CT的有效连续性。里面位随访5年的通报贞示，CT对于ER阳连续性ILRR高血压带有贞着得利，但只能在ER阳连续性ILRR高血压里面展开额外的随访研究工作。高血压和原理：CALOR是一项开放连续性随机测试，划定了单侧胰腺肺癌后完全切除术的ILRR高血压。符合条件的高血压被随机分摊到做CT第三组或未曾做CT第三组，并根据既往CT、内分泌复合物情况下和ILRR的位置展开自上而下。内分泌复合物阳连续性ILRR高血压做了除此以外功能身心疗法。贞微镜下切缘不止的高血压强制PET，抗人黏膜脂质复合物2疗法非强制。终点站为无营养不良存已逝期（DFS）、总存已逝期和无胰腺肺癌数间距。结果：2003年8同月~2010年1同月，划定了162由此可知高血压：ER阳连续性58由此可知，ER阳连续性ILRR 104由此可知。9年的里面位随访时，ER阳连续性第三组和ER阳连续性第三组分别再次发生27由此可知和40由此可知DFS惨案。ER阳连续性ILRR高血压的DFS惨案高风险比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT第三组和非CT第三组的10年DFS不下则有70% vs 34%），ER阳连续性ILRR高血压为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无胰腺肺癌数间距的HRs则有0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS则有0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个终点站的结果在缩减了ILRR位置、既往CT和原移植手术数间距的多数据类型比对里面保持一致。论断：CALOR之后比对得显现出论断，CT可使经过移植手术切除术的ER阳连续性ILRR高血压得利，不支持ER阳连续性ILRR高血压运常用CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib合组Fulvestrant疗法内分泌复合物阳连续性，HER2阳连续性中后期胰腺肺癌JCO全面性登载了一篇撰文，研究工作Ribociclib合组Fulvestrant疗法内分泌复合物阳连续性/HER2阳连续性，未曾做过疗法或做过功能身心疗法的中后期胰腺肺癌高血压的敏感度。高血压随机按2：1分为Ribociclib合组Fulvestrant或药理学实验合组Fulvestrant。主要的研究工作终点站为无困难重重存已逝情况，次要的研究工作终点站有数总存已逝，总消除不下和安全连续性。之后有484由此可知高血压带入Ribociclib合组Fulvestrant第三组，242由此可知高血压带入药理学实验合组Fulvestrant第三组。Ribociclib合组Fulvestrant第三组里面位无困难重重存已逝贞着胜过药理学实验合组Fulvestrant第三组（20.5个同月vs12.8个同月）。在未曾做过疗法的中后期胰腺肺癌高血压以及做过功能身心疗法的高血压里面均观察到过后的疗法催化。Ribociclib合组Fulvestrant第三组总消除不下为40.9%，药理学实验合组Fulvestrant第三组总消除不下为28.7%。两第三组里面≥10%的高血压浮现的3级病症为里面连续性白血球减少和淋巴细胞减少，≥5%的高血压浮现的4级病症为里面连续性白血球减少。撰文仍要确信，Ribociclib合组Fulvestrant可以作为内分泌复合物阳连续性/HER2阳连续性中后期胰腺肺癌的另行的一线或二线疗法选取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 阅读下卷